Santé

La perte du chromosome sexuel masculin entraîne une mort plus précoce chez les hommes

Sommaire: Une étude rapporte que la perte du chromosome Y liée à l’âge chez les hommes est liée à la cicatrisation du muscle cardiaque et à un risque accru d’insuffisance cardiaque. Les résultats peuvent expliquer pourquoi les hommes ont tendance à mourir, en moyenne, sept ans plus jeunes que les femmes.

La source: Université de Virginie

La perte du chromosome sexuel masculin à mesure que de nombreux hommes vieillissent provoque une cicatrisation du muscle cardiaque et peut entraîner une insuffisance cardiaque mortelle, selon une nouvelle étude de la faculté de médecine de l’Université de Virginie. Cette découverte peut aider à expliquer pourquoi les hommes meurent, en moyenne, plusieurs années plus jeunes que les femmes.

Le chercheur UVA Kenneth Walsh, Ph.D., affirme que la nouvelle découverte suggère que les hommes qui souffrent d’une perte de chromosome Y – dont 40% des personnes de 70 ans sont estimées – pourraient particulièrement bénéficier d’un médicament existant qui cible les cicatrices dangereuses des tissus.

Le médicament, soupçonne-t-il, peut aider à contrecarrer les effets nocifs de la perte de chromosomes, effets qui peuvent se manifester non seulement dans le cœur, mais également dans d’autres parties du corps.

En moyenne, les femmes vivent cinq ans de plus que les hommes aux États-Unis. La nouvelle découverte, estime Walsh, peut expliquer près de quatre des cinq années de différence.

« Surtout après 60 ans, les hommes meurent plus rapidement que les femmes. C’est comme s’ils vieillissaient biologiquement plus rapidement », a déclaré Walsh, directeur du centre de biologie hématovasculaire de l’UVA.

« Il y a plus de 160 millions d’hommes rien qu’aux États-Unis. Les années de vie perdues en raison du désavantage de survie de la masculinité sont stupéfiantes. Cette nouvelle recherche fournit des indices sur les raisons pour lesquelles les hommes ont une durée de vie plus courte que les femmes.

Perte de chromosome et santé cardiaque

Alors que les femmes ont deux chromosomes X, les hommes ont un X et un Y. Mais beaucoup d’hommes commencent à perdre leur chromosome Y dans une fraction de leurs cellules à mesure qu’ils vieillissent. Cela semble être particulièrement vrai pour les fumeurs.

La perte se produit principalement dans les cellules qui subissent un renouvellement rapide, telles que les cellules sanguines. (La perte du chromosome Y ne se produit pas dans les cellules reproductrices mâles, elle n’est donc pas héritée par les enfants d’hommes qui présentent une perte de chromosome Y.)

Les scientifiques ont précédemment observé que les hommes qui souffrent d’une perte du chromosome Y sont plus susceptibles de mourir à un plus jeune âge et de souffrir de maladies liées à l’âge telles que la maladie d’Alzheimer. La nouvelle recherche de Walsh, cependant, est considérée comme la première preuve tangible que la perte de chromosomes cause directement des effets nocifs sur la santé des hommes.

Walsh, de la Division de médecine cardiovasculaire des UVA et du Centre de recherche cardiovasculaire Robert M. Berne, et son équipe ont utilisé la technologie de pointe d’édition de gènes CRISPR pour développer un modèle de souris spécial afin de mieux comprendre les effets de la perte de chromosome Y dans le sang.

Ils ont découvert que la perte accélérait les maladies liées à l’âge, rendait les souris plus sujettes aux cicatrices cardiaques et entraînait une mort plus précoce.

Ce n’était pas le résultat d’une simple inflammation, ont déterminé les scientifiques. Au lieu de cela, les souris ont subi une série complexe de réponses dans le système immunitaire, conduisant à un processus appelé fibrose dans tout le corps. Selon les chercheurs, ce bras de fer au sein du système immunitaire pourrait accélérer le développement de la maladie.

Les hommes perdent progressivement leur chromosome Y en vieillissant, ce qui pourrait nuire à leur santé. Crédit : Katriel E. Cho

Les scientifiques ont également examiné les effets de la perte du chromosome Y chez l’homme. Ils ont effectué trois analyses de données compilées à partir de la UK Biobank, une base de données biomédicale massive, et ont découvert que la perte du chromosome Y était associée aux maladies cardiovasculaires et à l’insuffisance cardiaque. À mesure que la perte de chromosomes augmentait, les scientifiques ont constaté que le risque de décès augmentait également.

Traitement potentiel

Les résultats suggèrent que cibler les effets de la perte du chromosome Y pourrait aider les hommes à vivre plus longtemps et en meilleure santé.

Walsh note qu’une option de traitement potentielle pourrait être un médicament, la pirfénidone, qui a déjà été approuvé par la Food and Drug Administration fédérale pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique, une forme de cicatrisation pulmonaire. Le médicament est également testé pour le traitement de l’insuffisance cardiaque et de la maladie rénale chronique, deux conditions pour lesquelles la cicatrisation des tissus est une caractéristique.

Sur la base de ses recherches, Walsh pense que les hommes présentant une perte de chromosome Y pourraient répondre particulièrement bien à ce médicament et à d’autres classes de médicaments antifibrotiques en cours de développement, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour le déterminer.

À l’heure actuelle, les médecins n’ont aucun moyen facile de déterminer quels hommes souffrent d’une perte de chromosome Y. Le collaborateur de Walsh, Lars A. Forsberg, de l’Université d’Uppsala en Suède, a développé un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) peu coûteux, comme ceux utilisés pour les tests COVID-19, qui peut détecter la perte du chromosome Y, mais le test est largement confiné à son et Les laboratoires de Walsh.

Walsh, cependant, peut prévoir que cela changera : “Si l’intérêt pour cela continue et qu’il s’avère utile en termes de pronostic pour la maladie des hommes et peut conduire à une thérapie personnalisée, cela deviendra peut-être un test de diagnostic de routine”, a-t-il déclaré.

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Cela montre un ensemble de batterie

“L’ADN de toutes nos cellules accumule inévitablement des mutations à mesure que nous vieillissons. Cela inclut la perte du chromosome Y entier dans un sous-ensemble de cellules chez les hommes. Comprendre que le corps est une mosaïque de mutations acquises fournit des indices sur les maladies liées à l’âge et le processus de vieillissement lui-même », a déclaré Walsh, membre du département de biochimie et de génétique moléculaire de l’UVA.

“Les études qui examinent la perte du chromosome Y et d’autres mutations acquises sont très prometteuses pour le développement de médicaments personnalisés adaptés à ces mutations spécifiques.”

À propos de cette actualité de la recherche sur la génétique et la mortalité

Auteur: Bureau de presse
La source: Université de Virginie
Contact: Bureau de presse – Université de Virginie
Image: L’image est créditée à Katriel E. Cho

Recherche originale : Accès fermé.
La perte hématopoïétique du chromosome Y entraîne une fibrose cardiaque et une mortalité par insuffisance cardiaque” de Soichi Sano et al. La science


Résumé

La perte hématopoïétique du chromosome Y entraîne une fibrose cardiaque et une mortalité par insuffisance cardiaque

La perte de mosaïque hématopoïétique du chromosome Y (mLOY) est associée à un risque accru de mortalité et de maladies liées à l’âge chez les hommes, mais les relations causales et mécanistes restent à établir.

Ici, nous montrons que des souris mâles reconstituées avec des cellules de moelle osseuse dépourvues du chromosome Y affichent une mortalité accrue et des pathologies profibrotiques liées à l’âge, y compris une fonction cardiaque réduite.

Les macrophages cardiaques dépourvus du chromosome Y présentaient une polarisation vers un phénotype plus fibrotique, et un traitement avec un anticorps neutralisant le facteur de croissance transformant β1 a amélioré le dysfonctionnement cardiaque chez les souris mLOY.

Une étude prospective a révélé que le mLOY dans le sang est associé à un risque accru de maladie cardiovasculaire et de mortalité associée à l’insuffisance cardiaque.

Ensemble, ces résultats indiquent que le mLOY hématopoïétique contribue de manière causale à la fibrose, au dysfonctionnement cardiaque et à la mortalité chez les hommes.

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