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Les conseillers de la FDA recommandent l’approbation d’un médicament controversé contre la SLA

Des conseillers indépendants de la Food and Drug Administration ont voté mercredi 7 contre 2 pour recommander l’approbation d’un médicament expérimental contre la SLA avec soutien solide des patients et des défenseursce qui rend probable que le traitement très controversé sera autorisé par l’agence dans quelques semaines.

Le vote a été un revirement étonnant par rapport à la fin mars lorsque le panel a voté 6 contre 4 pour recommander contre l’approbation de la FDA. Lors de cette réunion, le comité consultatif sur les médicaments du système nerveux périphérique et central de la FDA a conclu que les preuves d’un seul essai clinique – avec seulement 137 patients et quelques données de suivi – n’étaient pas suffisantes pour montrer que le médicament, appelé AMX0035, ralentissait une maladie dégénérative qui tue généralement des personnes en trois à cinq ans.

Mais mercredi, après des heures de discussion, plusieurs conseillers ont déclaré que des analyses supplémentaires soumises par le fabricant du médicament, Amylyx, basé à Cambridge, ont renforcé le dossier d’approbation, même si des incertitudes subsistent. Les conseillers ont également été affectés par la gravité de la maladie et le manque de traitements efficaces. Le vœu d’un haut responsable d’Amylyx de retirer le médicament du marché si une étude plus large, avec 600 patients, ne parvenait pas à montrer son efficacité a également été un facteur dans le vote.

La FDA, qui suit généralement la recommandation de ses conseillers externes mais n’y est pas obligée, devrait décider d’approuver ou non le médicament d’ici le 29 septembre.

Les fortunes améliorées de la médecine sont venues malgré critique du personnel de la FDA pas plus tard que la semaine dernière sur l’efficacité du traitement, la conduite de son essai clinique et l’interprétation des données par les chercheurs.

Mais le médicament est considéré comme sûr et l’agence a subi une pression intense de la part des patients et des médecins SLA qui disent que le traitement est prometteur pour une maladie mortelle qui provoque généralement une détérioration rapide et la mort.

Le vote de mercredi est intervenu après un moment dramatique mettant en vedette Billy Dunn, directeur du Bureau des neurosciences de la FDA, qui a souligné que l’agence pourrait utiliser une grande flexibilité pour éliminer les médicaments pour des maladies comme la SLA qui manquent de traitements efficaces.

Dunn a également noté que le grand essai mené par le fabricant s’achèvera à la fin de l’année prochaine ou au début de 2024 ; cet essai devrait montrer définitivement si le médicament fonctionne. Dans un geste très inhabituel, il a demandé aux responsables de l’entreprise s’ils retireraient volontairement le produit s’il était approuvé maintenant, mais l’essai plus large n’a pas montré d’efficacité.

Justin Klee, co-directeur général de la société de biotechnologie basée à Cambridge, convenu. Si l’essai plus large ne réussit pas, “nous ferons ce qui est juste pour les patients, ce qui inclut le retrait du produit du marché”, a-t-il déclaré.

D’autres experts ont toutefois averti qu’un engagement volontaire comme celui de Klee n’est pas juridiquement contraignant.

Pourtant, l’engagement d’Amylyx et ses nouvelles analyses ont convaincu certains membres du panel de modifier leurs votes à partir de mars. Liana G. Apostolova, neurologue à l’École de médecine de l’Université de l’Indiana, a déclaré que les nouvelles analyses l’ont laissée “légèrement à modérément” persuadée que le médicament prolonge la vie d’au moins plusieurs mois. “Priver les patients SLA d’un médicament qui pourrait fonctionner n’est pas quelque chose avec lequel je me sens très à l’aise”, a-t-elle déclaré.

Kenneth Fischbeck, scientifique à l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, a voté non, comme il l’avait fait en mars. Il a dit qu’il ne croyait pas que le médicament avait satisfait à la norme de preuve substantielle d’efficacité.

La SLA, ou sclérose latérale amyotrophique, détruit les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Il paralyse généralement les patients, les privant de leur capacité à marcher, parler et éventuellement respirer. Environ 30 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de la SLA, parfois appelée « maladie de Lou Gehrig ». 6 000 autres sont diagnostiqués chaque année. Il existe deux thérapies approuvées par la FDA sur le marché, mais leur efficacité est limitée.

Le traitement expérimental a été rêvé il y a près de dix ans par des étudiants de premier cycle de l’Université Brown qui ont ensuite fondé Amylyx – Klee et Josh Cohen, désormais co-directeurs généraux.

Le médicament SLA est composé de deux composants – un médicament sur ordonnance appelé phénylbutyrate de sodium utilisé pour traiter les troubles hépatiques rares et un supplément nutritionnel appelé taurursodiol – conçu pour protéger les neurones de la destruction. Le traitement se présente sous la forme d’une poudre dissoute dans de l’eau à température ambiante et bue ou administrée par une sonde d’alimentation.

Des patients désespérés veulent un nouveau médicament contre la SLA. La FDA n’est pas sûre que cela fonctionne.

Les défenseurs de la SLA ont été ravis du vote de mercredi. “Nous félicitons et remercions le comité consultatif de la FDA pour son vote en faveur de l’approbation de l’AMX0035 et nous exhortons la FDA à approuver rapidement”, a déclaré Scott Kauffman, président du conseil d’administration de l’ALS Association. “Les Américains vivant avec la SLA ne peuvent pas attendre.”

Au cours de la partie audience publique de la session de mercredi, les principaux médecins de la SLA ont plaidé pour l’approbation du médicament, affirmant que même de petits avantages pourraient apporter une aide considérable dans le traitement d’une maladie neurodégénérative mortelle. Plusieurs patients qui ont obtenu le médicament par le biais d’essais cliniques ont donné des témoignages émotionnellement déchirants demandant l’approbation.

Vance Burghard a déclaré qu’il avait reçu un diagnostic de SLA en 2017 et qu’il avait rapidement eu besoin d’aide pour remonter son pantalon. Grâce à un essai clinique, il a pris AMX0035 pendant trois ans, ce qu’il a qualifié de “changement de vie”. Il a dit que son état s’était stabilisé et qu’il avait pu faire de la randonnée en Chine et au Tibet.

Gregory Canter a déclaré qu’il avait participé au Ice Bucket Challenge de l’ALS Association il y a plusieurs années, même si “je n’avais pas la SLA et je ne connaissais personne qui en souffrait”. Quelques années plus tard, il a été diagnostiqué avec la maladie et s’est ensuite inscrit à l’essai Amylyx de six mois. Il pense avoir reçu le placebo, mais en tant que participant à l’essai, on lui a proposé le médicament après la fin de l’essai, dans le cadre de ce qu’on appelle une étude ouverte.

Canter a déclaré que le médicament avait stabilisé sa respiration et l’avait aidé d’autres manières. “Je suis toujours en vie, je vis de manière indépendante et la progression de ma maladie a sensiblement diminué”, a-t-il déclaré.

Brian Wallach, un ancien membre du personnel de la Maison Blanche d’Obama qui a été diagnostiqué il y a cinq ans, a noté que certains membres du panel ont déclaré qu’ils avait voté contre le médicament en mars pour protéger les patients de faux espoirs.

“Je n’ai pas besoin que tu me protèges de moi-même,” dit-il. Un tel “paternalisme désuet est déplacé”, a-t-il déclaré par l’intermédiaire d’un assistant, car son discours est gravement affecté. “Il n’y a qu’une seule bonne réponse ici. J’espère seulement que vous aurez le courage de recommander l’approbation.

Amylyx a demandé à la FDA d’approuver le médicament en novembre 2021. La société a soumis les données d’un essai de 24 semaines qui a montré que le médicament était sûr et ralentissait de 25 % le déclin des fonctions essentielles telles que marcher, parler et couper les aliments. .

Dans une étude de suivi, dans laquelle tous les participants se sont vu offrir le médicament, les patients qui ont reçu le traitement depuis le début de l’essai ont vécu une médiane de plus de six mois de plus que ceux qui n’en ont pas reçu, ont constaté les enquêteurs.

Des analyses plus récentes soumises par le fabricant ont montré que l’AMX0035 prolongeait la survie médiane de plusieurs mois de plus qu’on ne le pensait initialement, retardait les premières hospitalisations et réduisait les complications graves.

Pourtant, la FDA a signalé pendant des mois qu’elle avait des doutes quant à l’approbation du médicament sur une seule étude, en particulier lorsque l’agence a déclaré qu’elle n’avait pas trouvé les données “exceptionnellement convaincantes”. L’agence a déclaré que la société n’avait pas suffisamment pris en compte les décès au cours de l’essai et avait contesté d’autres aspects de l’étude. Il a déclaré que les analyses supplémentaires ne comprenaient aucune nouvelle information.

Le Canada a récemment approuvé AMX0035 sur une base conditionnelle. Cela signifie qu’Amylyx peut vendre le médicament mais doit confirmer ses avantages en fonction des résultats de l’essai plus large. Mais les processus d’approbation de la FDA sont quelque peu différents de ceux du Canada.

Certains patients SLA prennent déjà un ou les deux composants d’AMX0035. Étant donné que le phénylbutyrate de sodium est approuvé à d’autres fins, les médecins sont autorisés à le prescrire hors AMM pour la SLA. Et le supplément nutritionnel, parfois appelé TUDCO, est disponible sur divers sites Web.

Certains experts en politique de santé ont déclaré lors de l’audience que le médicament ne devrait pas être approuvé tant que des données supplémentaires n’auront pas prouvé son efficacité.

D’autres ont convenu que la FDA avait la responsabilité légale de déterminer que les médicaments sont sûrs et efficaces, mais ont noté qu’elle disposait d’une certaine flexibilité sur la manière de procéder. Des données obscures peuvent compliquer le tableau.

“La science est désordonnée et même des essais bien conçus ne vous donneront pas toujours une réponse claire”, a déclaré Holly Fernandez Lynch, bioéthicienne à l’Université de Pennsylvanie qui ne fait pas partie du panel.

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